01

極盡所能，跨越5年生存難關(guān)

臨床上通常用“5年生存率”來評估腫瘤治療的長期療效，對于腫瘤患者來說，5年生存率越高，說明該類癌癥治療效果越好。當(dāng)患者治療后5年內(nèi)病情穩(wěn)定，未發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，臨床上一般認(rèn)為達(dá)到“臨床治愈”[1]。

血液腫瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的高度異質(zhì)性惡性疾病，既往治療方法以放化療為主，疾病總體生存率較低并且復(fù)發(fā)率高，生存現(xiàn)狀十分嚴(yán)峻。其中成人急性淋巴細(xì)胞白血病3-5年總生存率不足10%，淋巴瘤5年生存率僅為37.2%，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病為57.7%[2][3][4]。

近年來，隨著小分子藥物、細(xì)胞免疫治療類藥物的逐漸興起，血液腫瘤的治療邁入了精準(zhǔn)治療時代，嵌合抗原受體-T（CAR-T）細(xì)胞療法便是其中最受矚目的新型療法之一。提起CAR-T療法，相信大家對Emily的名字都不陌生。這位世界上首例接受CAR-T細(xì)胞療法的患者Emily至今已經(jīng)無癌生存了11年，被稱為人類醫(yī)學(xué)史上的奇跡，也鼓舞了無數(shù)掙扎在病痛中的患者5。而自成功治愈Emily以來，CAR-T療法已經(jīng)成為了全球腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，未來更有望成為改善血液腫瘤患者生存和預(yù)后的重要措施，獲取5年生存相關(guān)數(shù)據(jù)對于患者追求更長生存具有重要意義。

02

“源”力初顯，多例中國患者接受納基奧侖賽注射液（CNCT19）回輸后實現(xiàn)超5年長生存

近年來，國內(nèi)CAR-T療法也在蓬勃發(fā)展，其中一款由中國全自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（CNCT19），更是難得的在成人急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病和非霍奇金淋巴瘤多個血液疾病領(lǐng)域均擁有了生存超5年的患者案例，展現(xiàn)出良好的療效和安全性，為無數(shù)掙扎于生死邊緣的中國癌癥患者帶來希望！

成人B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的診療分享

患者為中年女性，于2017年5月確診了B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）。該疾病是成人最常見的急性白血病之一，惡性程度高，大多最終進(jìn)展為復(fù)發(fā)或難治（R/R）性6,7?；颊呓?jīng)治療后選擇接受移植并逐漸好轉(zhuǎn)，但僅6個月后疾病就復(fù)發(fā)，隨后患者行挽救治療仍效果不佳。眾所周知，R/R B-ALL患者預(yù)后較差，中位生存時間僅2-6個月[4]。盡管如此，患者沒有輕易放棄，于2018年6月接受了一針納基奧侖賽注射液（CNCT19）回輸，回輸?shù)?個月就達(dá)到了完全緩解（CR）和微小殘留?。∕RD）陰性，到目前患者實現(xiàn)了超5年的長生存。

兒童B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的診療分享

2011年7月，一位年僅6歲的患兒確診為Ph陰性B-ALL，在入院接受治療后得到緩解，但疾病經(jīng)過六年還是復(fù)發(fā)，至篩選期患者骨髓原始及幼稚淋巴細(xì)胞比例為5%。2018年1月，患兒接受了一針納基奧侖賽注射液(CNCT19)回輸且耐受性良好，回輸?shù)?個月后就達(dá)到了緩解！后續(xù)患者并未選擇進(jìn)行移植，截止到目前，患者已從脆弱的孩童成長為朝陽般的少年，無癌生存接近6年！

非霍奇金淋巴瘤的診療分享

一位中年女性患者于2016年11月5日確診為非霍奇金淋巴瘤（NHL），隨后便接受了標(biāo)準(zhǔn)一線R-CHOP聯(lián)合化療方案，但效果不佳，在之后的一年期間多次轉(zhuǎn)換挽救治療方案，病情卻始終未能得到有效控制，且仍在進(jìn)展，臨床診斷為難治性NHL。2017年12月患者接受了納基奧侖賽注射液（CNCT19）回輸，過程順利，且病灶一個月后獲得了緩解，截止到目前，患者同樣實現(xiàn)了超5年的無癌生存！

血液腫瘤患者的5年生存現(xiàn)狀一直不容樂觀，而以上病例中的血液腫瘤患者經(jīng)CAR-T治療后都完成了從“掙扎在死亡邊緣”到“追求更長生存”的巨大突破和轉(zhuǎn)變，代表的意義不言而喻。長期生存不再只是患者躺在病床上的奢望，而是可以努力追求的明天！

中國血液學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家王建祥教授、邱錄貴教授和竺曉凡教授均表示：

“非常高興能在探索性臨床研究中看見這些患者在納基奧侖賽注射液（CNCT19）的治療下實現(xiàn)超5年長生存，這其實是中國醫(yī)療近30年來在血液腫瘤領(lǐng)域積極探索的縮影和結(jié)晶。既往我國血液腫瘤患者的5年生存率一直不容樂觀，CAR-T療法被稱為最有希望實現(xiàn)腫瘤治愈的免疫療法之一，為提升患者5年生存率帶來了新的治療選擇，中國專家學(xué)者們也一直深耕于此、持之以恒。非常欣慰中國全自主研發(fā)的CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品納基奧侖賽注射液（CNCT19）能同時在成人及兒童R/R B-ALL和NHL領(lǐng)域擁有超5年生存的患者案例，希望該產(chǎn)品能為打破血液腫瘤患者的生存困局，填補(bǔ)臨床治療空白做出貢獻(xiàn)，也期待納基奧侖賽注射液未來臨床的進(jìn)一步的探索，積累更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，造福癌癥患者。”

03

活水源流，竭誠助力患者長生存

上述幫助患者們實現(xiàn)5年長生存的CAR-T產(chǎn)品是由合源生物開發(fā)的、擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的納基奧侖賽注射液（CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection ）。這三例是5年長生存患者的代表，還有多位患者在接受一針CAR-T細(xì)胞回輸后也實現(xiàn)無病生存超過5年，除此以外，數(shù)十例血液腫瘤患者也在納基奧侖賽相關(guān)臨床試驗中實現(xiàn)了超過2年的長生存！

2022年12月，納基奧侖賽注射液治療中國成人R/R B-ALL患者的關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)在第64屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布8，研究結(jié)果顯示，患者3月內(nèi)的總體緩解率為82.1%，實現(xiàn)緩解的患者均達(dá)到MRD陰性；接受納基奧侖賽治療后未進(jìn)行移植的患者持續(xù)緩解時間最長已超過18個月（數(shù)據(jù)截止時間為2022年8月），表現(xiàn)出持久的緩解和長期生存獲益。該數(shù)據(jù)一經(jīng)公布，其持久的高緩解率和較低的CAR-T治療相關(guān)毒性立即引發(fā)了國內(nèi)外領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者們的強(qiáng)烈關(guān)注，同月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理了其治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評。

合源生物CEO呂璐璐博士表示：

“非常高興，同時也很振奮看見納基奧侖賽在成人白血病、兒童白血病和淋巴瘤多個血液腫瘤領(lǐng)域均幫助多例患者實現(xiàn)了超五年的長生存！納基奧侖賽注射液可謂是CAR-T治療領(lǐng)域的優(yōu)秀“多邊形戰(zhàn)士”，為惡性血液腫瘤患者帶來顯著的長期生存獲益和回歸正常生活的希望！隨著納基奧侖賽注射液治療成人急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市腳步的臨近，我們已完成了30余家國內(nèi)各大血液病醫(yī)院臨床中心認(rèn)證、打造了完善的商業(yè)化供應(yīng)和全流程追溯體系、不斷構(gòu)建創(chuàng)新支付體系，讓中國原研CAR-T藥物造福更多患者和家庭！”

參考文獻(xiàn)：

1. 王春梅.癌癥的5年生存率,到底是個啥[J].家庭醫(yī)藥.就醫(yī)選藥,2023(04):16-17.

2. Zeng H, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6:e555-67

3. Allemani C, et al; CONCORD Working Group. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37?513?025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075.

4. 蘇燕,等.基于表面抗原表達(dá)的急性B淋巴細(xì)胞白血病治療的研究進(jìn)展[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2021,29(2):648-652.

5. https://emilywhiteheadfoundation.org/.

6. 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）惡性血液病診療指南2022.

7. Chang, et al. “Acute lymphoblastic leukemia.” Pediatric blood & cancer vol. 68 Suppl 2 (2021): e28371.

8. Wang Y, et al. Oral on ASH 2022 (660).

*該產(chǎn)品尚未在中國上市

關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，是細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構(gòu)建以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)創(chuàng)新體系，專注于免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新型藥物研發(fā)和商業(yè)化，致力于打造全球領(lǐng)先的細(xì)胞治療藥物研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化與商業(yè)化平臺。

公司首個核心產(chǎn)品CNCT19細(xì)胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細(xì)胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評，有望成為中國白血病治療領(lǐng)域首個上市的CAR-T產(chǎn)品和首個上市的全自主創(chuàng)新的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。2023年3月，CNCT19細(xì)胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。

公司堅持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，持續(xù)打造極具擴(kuò)展性的具有國際競爭力的創(chuàng)新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域，涵蓋創(chuàng)新型單、多靶點(diǎn)產(chǎn)品、通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品等10余種管線產(chǎn)品。此外，公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺，工藝開發(fā)平臺，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點(diǎn)專項項目”。