成人急性淋巴細胞白血病（ALL）是成人最常見的急性白血病之一，約占成人急性白血病的20-30％1，其中，急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）占75%2。B-ALL患者的復發率高，復發后預后較差，中位總生存（OS）時間僅為2~6個月，R/R B-ALL患者接受現有免疫治療獲益有限，BiTE或抗體藥物偶聯物（ADC）治療后R/R ALL患者的中位OS僅7.7個月，即使對于造血干細胞移植，僅30%最終會接受異基因移植，移植2年的OS率僅38%，目前，對于B-ALL缺乏有效的臨床治療手段。 

2023年11月7日，中國首款治療成人R/R B-ALL的 CAR-T產品—源瑞達（納基奧侖賽注射液，CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的批準上市。不久，浙江大學醫學院附屬第一醫院一例B-ALL患者接受了納基奧侖賽治療并獲得完全深度緩解，近日患者已順利出院，同時該患者既往患有小柳原田綜合癥，通過此次CAR-T治療，目前恢復情況良好。為此，醫脈通誠邀浙江大學醫學院附屬第一醫院金潔教授、王華鋒教授以及袁菲護士長接受采訪，結合本病例，分享源瑞達獲批后中國R/R B-ALL治療格局變化、患者接受治療后的療效與安全性以及在患者全程管理、流程把控等方面的寶貴經驗。

醫脈通：近年來，CAR-T療法在包括R/R B-ALL在內的血液腫瘤領域展現出良好的療效與應用前景，在2023年11月，我國首款治療白血病的CAR-T產品——源瑞達獲批上市了，能否請您談談該產品的獲批對于B-ALL的診療帶來了哪些變化？ 

金潔 教授: 成人ALL是成人最常見的急性白血病之一，其中B-ALL占成人ALL的75%4。中國成人B-ALL存在巨大的未被滿足的治療需求，亟需有效的治療手段。R/R B-ALL成人患者預后差， OS為2-6個月，5年OS率只有3-10%5。挽救治療的緩解率也逐漸降低，其中一線挽救總緩解率（ORR）為41%，二線挽救則為24%，三線挽救只有17%。R/R B-ALL患者接受現有免疫治療獲益有限，BiTE或抗體藥物偶聯物（ADC）治療后R/R ALL患者的中位OS僅7.7個月，急需更有效的治療方案。 

納基奧侖賽是中國唯一獲批白血病的CAR-T產品，打破了白血病30年治療困境，給R/R B-ALL患者帶來了長生存希望。納基奧侖賽治療R/R B-ALL患者的關鍵性臨床研究7-9（NCT04684147）顯示，中位隨訪11個月，中位RFS（無復發生存）和OS均未達到，1年OS率為72.9%；患者獲得了高緩解率和深度緩解，3個月內ORR達82.1%且微小殘留病（MRD）陰性率達100%；體內存續時間長，CAR-T回輸后，體內持續免疫監視，至數據截止日期最長可檢出時間為回輸后第18個月；安全性良好，≥3級炎癥因子釋放綜合征（CRS）發生率為10.3%，≥3級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）發生率為7.7%，超過100例中國B-ALL人群數據證實了納基奧侖賽注射液在治療R/R B?ALL患者中的安全性，顯著降低的CAR-T治療相關毒性，表明首次復發及MRD陽性患者可考慮盡早使用CAR-T治療。

 CAR-T治療或將成為成人R/R B-ALL治療新標準。對于B-ALL患者，僅30%最終會接受異基因移植，移植2年的OS率僅38%，且移植后存在諸多問題，包括中重度急性移植物抗宿主病（GVHD）、慢性GVHD的發生，移植相關死亡（TRM）風險和移植后長期后遺癥等。對于接受CAR-T治療的患者，無論后續是否接受移植，OS均無顯著差異。在納基奧侖賽注射液已開展的注冊性IIT研究中，無論患者后續是否移植，均表現出長期生存，無移植患者最長生存已達5年。相比移植或者其它免疫治療，CAR-T治療僅需一次輸注就使患者回歸正常生活，因此有望成為成人R/R B-ALL的治療新標準。 

醫脈通：您接診的這例患者是浙江第一例接受納基奧侖賽治療的患者，能否請您談談這例患者選擇接受CAR-T治療前的情況以及選擇納基奧侖賽的考量？ 

王華鋒 教授：該例患者為一名40歲的中年男性，診斷為復雜染色體核型的高危B-ALL，因缺乏合適供者，在BiTE治療后，橋接自體移植。2023年11月發生了血液學復發，骨髓提示原始幼稚淋巴細胞占64%；流式細胞術提示原始B細胞占46%，染色體仍為復雜核型。 綜合考慮前期臨床研究中已證實納基奧侖賽的安全性與有效性和患者常規化療療效有限且缺乏合適供者等情況，我們認為新型細胞免疫治療納基奧侖賽可能是適合該例患者的治療選擇，有達到完全緩解（CR）和延長生存的希望，所以評估考量后對患者進行了CAR-T治療。 

醫脈通：該例患者在回輸CAR-T后的療效和安全性如何的呢？ 

王華鋒 教授: 該例患者經橋接治療和預處理后，于2024年1月16日接受CAR-T回輸，回輸過程順利，僅在治療過程中出現低熱，治療后體溫恢復正常，且無其它不良反應，無明顯CRS和ICANS, 整體安全性可控，回輸后2周即順利出院。療效反應也迅速，回輸1月后骨髓評估達到了CR，且MRD陰性狀態，染色體核型也恢復正常。 對于CAR-T細胞的擴增情況，患者在回輸后1周，CAR-T細胞占有核細胞的66.25%，回輸后2周，占有核細胞的53.51%，回輸后1個月，CAR-T細胞占54.88%，擴增良好。 

另外，這例患者在之前治療過程中，眼科專家會診發現患有小柳原田綜合癥，這是眼科罕見的一種自身免疫性疾病。患者在回輸CAR-T細胞前停用了激素治療，且回輸后也并未繼續使用，目前恢復情況良好。從這例患者的治療中，我們可以看出CAR-T治療在自身免疫性疾病領域的廣闊前景，以及CAR-T治療帶來的臨床價值、經濟價值及社會價值。CAR-T細胞治療一次就能幫助患者回歸正常生活，給他們帶來了長生存希望。 

醫脈通：在這場治療過程中，您及您的團隊在全程管理、流程把控方面有哪些經驗可以和我們分享的？ 

袁菲 護士長: 第一，進行嚴格的患者全程評估，并加強健康教育：對患者進行詳細全面評估，包括病史、體格檢查、實驗室檢測和影像學評估等。加強患者健康教育，與患者及其家屬進行充分溝通，耐心解答、解釋治療的可能風險與不良反應以及在治療期間如何保持良好的依從性。

 第二，進行嚴密的治療監測并詳細記錄：治療過程中，密切監測患者病情、實驗室檢測結果和不良事件等。保證全程數據記錄，確保信息的準確性與完整性，及時發現問題并采取相應的處理措施。 

第三，定期隨訪和人文關懷：治療結束后，建立定期隨訪和人文關懷機制，以監測患者的病情和治療效果，提供支持與指導，幫助患者應對可能出現的后續問題。 

納基奧侖賽是中國首款且唯一獲批用于成人復發或難治B細胞急性淋巴細胞白血病治療的CAR-T產品，原創優效，安全性好。自上市以來，B-ALL患者使用后完全緩解，獲得長生存希望。期待一次性CAR-T治療幫助更多患者回歸正常高質量生活，成為急性淋巴細胞白血病治療新標準。

（全文轉自醫脈通血液科）