來源：https://www.instrument.com.cn/news/20250422/779457.shtml
著作權(quán)歸作者所有
導(dǎo)讀： 王永增博士提到，基于目前CAR-T細(xì)胞治療工藝中面臨的諸多問題（周期長、工藝復(fù)雜、容錯率低、無法常規(guī)除菌/滅菌、批量小等），血細(xì)胞分離機(jī)、生物反應(yīng)器及流式細(xì)胞儀等自動化儀器設(shè)備和數(shù)字化技術(shù)的應(yīng)用是工藝自動化的必由之路。
4月17日，第九屆免疫基因及細(xì)胞治療大會（IGC2025）在北京拉開帷幕。在當(dāng)天的免疫細(xì)胞藥物專場，合源生物的首席技術(shù)官王永增博士帶來了關(guān)于《細(xì)胞治療工藝自動化、變更與可比性研究策略》的精彩演講。
王永增博士2021年起任合源生物CTO，在國內(nèi)首個自研CD19靶向白血病的CAR-T藥物—納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達(dá)?）的臨床研究和上市過程中，全面負(fù)責(zé)藥學(xué)研究、生產(chǎn)和與監(jiān)管部門溝通。在全球首個CAR-T產(chǎn)品—諾華Kymriah的商業(yè)化進(jìn)程中，在臨床端落地和質(zhì)量監(jiān)察方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。王永增博士2001年獲希伯來大學(xué)博士，2002-2007年在愛荷華州立大學(xué)和康奈爾大學(xué)從事博士后；也曾在CAR-T細(xì)胞治療先鋒團(tuán)隊Michel Sadelain博士麾下工作多年，并參與二代CAR-T產(chǎn)品治療成人急淋（B-ALL）臨床應(yīng)用的全球率先突破工作。
王永增博士提到，CAR-T細(xì)胞治療作為精準(zhǔn)腫瘤免疫療法，其生產(chǎn)工藝涉及單采血、T細(xì)胞分選、基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增培養(yǎng)及制劑制備等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。基于目前CAR-T細(xì)胞治療工藝中面臨的諸多問題（周期長、工藝復(fù)雜、容錯率低、無法常規(guī)除菌/滅菌、批量小等），血細(xì)胞分離機(jī)、生物反應(yīng)器及流式細(xì)胞儀等自動化儀器設(shè)備的應(yīng)用是工藝自動化和優(yōu)化的必由之路，可顯著提升細(xì)胞采集效率、細(xì)胞培養(yǎng)一致性及細(xì)胞質(zhì)量控制精度，同時減少人為操作誤差。使用像美天旎的全自動一體機(jī)Prodigy，或全自動一次性生產(chǎn)16批產(chǎn)品的Cellares，可大幅降低對生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別的要求和人員配備，也是解決目前自體CAR-T細(xì)胞治療量產(chǎn)的新方向。
在部分?jǐn)?shù)據(jù)密集型工藝環(huán)節(jié)，王永增博士直接給出了詳細(xì)的自動化方案。譬如：
質(zhì)量控制
痛點(diǎn)：手動流式細(xì)胞術(shù)檢測耗時，數(shù)據(jù)記錄易出錯。
自動化方案：部署高通量流式細(xì)胞儀與自動化數(shù)據(jù)分析軟件，預(yù)設(shè)CAR表達(dá)、細(xì)胞表型、活力檢測模版，可自動生成檢測報告上傳至實(shí)驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）。
制劑與凍存
痛點(diǎn)：手動凍存程序易受人為操作影響，導(dǎo)致細(xì)胞復(fù)蘇活力下降。
自動化方案：使用程控降溫儀，預(yù)設(shè)經(jīng)驗證的凍存曲線，并自動完成冷凍保護(hù)劑添加、分裝與液氮存儲，搭配RFID標(biāo)簽實(shí)現(xiàn)凍存制劑全流程定位追蹤。
現(xiàn)場王永增博士還分享了不同工藝環(huán)節(jié)的關(guān)鍵儀器設(shè)備，對應(yīng)的核心技術(shù)參數(shù)要求及選型依據(jù)：
細(xì)胞采集
關(guān)鍵儀器：自動化血細(xì)胞分離機(jī)
核心技術(shù)參數(shù)：采集效率≥50%；單核細(xì)胞回收率≥95%；可自動調(diào)節(jié)采集速度；
選型依據(jù)：符合AABB標(biāo)準(zhǔn)，支持個性化采集方案（如體重/細(xì)胞計數(shù)目標(biāo)）。
細(xì)胞分選
關(guān)鍵儀器：封閉式磁珠分選系統(tǒng)
核心技術(shù)參數(shù)：分選純度≥95%；處理量≥1*109細(xì)胞/次；無菌閉環(huán)設(shè)計（避免開發(fā)操作）；
選型依據(jù)：支持臨床級細(xì)胞處理；內(nèi)置質(zhì)量控制模塊，如純度實(shí)時監(jiān)測。
基因轉(zhuǎn)導(dǎo)
關(guān)鍵儀器：自動化加樣工作站
核心技術(shù)參數(shù)：加樣精度：±1%體積；溫度控制范圍2-37℃；具備防交叉污染紫外消毒功能；
選型依據(jù)：兼容病毒載體與多種試劑；支持梯度轉(zhuǎn)導(dǎo)條件優(yōu)化。
細(xì)胞擴(kuò)增
關(guān)鍵儀器：智能生物反應(yīng)器
核心技術(shù)參數(shù)：培養(yǎng)體積5-200L；pH/DO控制精度：±0.1/±5%；集成細(xì)胞密度/活力在線監(jiān)測
選型依據(jù)：支持無血清培養(yǎng)；具備工藝放大能力，能滿足實(shí)驗室到生產(chǎn)規(guī)模無縫轉(zhuǎn)換。
質(zhì)量控制
關(guān)鍵儀器：高通量流式細(xì)胞儀
核心技術(shù)參數(shù)：檢測參數(shù)≥10色；樣本處理速度≥100個樣本/小時；可自動數(shù)據(jù)校準(zhǔn)（熒光補(bǔ)償）；
選型依據(jù)：符合21 CFR Part 11，支持電子簽名與數(shù)據(jù)審計追蹤。
制劑凍存
關(guān)鍵儀器：程控降溫設(shè)備
核心技術(shù)參數(shù)：降溫速率0.1-10℃/min可調(diào)節(jié)，溫度誤差±0.5℃
選型依據(jù)：兼容凍存袋/凍存管；支持多批次并行處理。
免疫細(xì)胞藥物生產(chǎn)設(shè)備正結(jié)合數(shù)字化，向自動化、封閉化、模塊化發(fā)展，國際廠商如Miltenyi、Cytiva仍主導(dǎo)高端市場，但國產(chǎn)廠商在部分工藝環(huán)節(jié)已實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破，且在審計追蹤、成本控制方面優(yōu)于進(jìn)口，在未來有望實(shí)現(xiàn)真正的國產(chǎn)替代。
查看更多 +
010-65960020
