導(dǎo)讀

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組異質(zhì)性極強(qiáng)的淋巴系統(tǒng)過度增殖的腫瘤，不同亞型的組織學(xué)和臨床生物學(xué)特點(diǎn)各不相同，根據(jù)細(xì)胞起源可進(jìn)一步區(qū)分為B細(xì)胞來源、T細(xì)胞來源和自然殺傷（NK）細(xì)胞來源；其中起源于B細(xì)胞的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，約占全部NHL的25%～50%[1,2]。目前臨床上主要采用免疫化療方案一線治療DLBCL，但接受治療的患者僅約50%～60%[3]可獲得并維持完全緩解，復(fù)發(fā)/難治性（R/R）DLBCL的治療仍然是領(lǐng)域內(nèi)有待解決的難題。

隨著NHL治療領(lǐng)域的快速發(fā)展，眾多針對性的新藥及療法層出不窮，為患者帶來治療的福音。2023年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)源瑞達(dá)（納基奧侖賽注射液，CNCT19細(xì)胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，這是我國首款針對白血病領(lǐng)域的嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞產(chǎn)品，填補(bǔ)了中國原研CAR-T產(chǎn)品在白血病治療領(lǐng)域的空白。與此同時，納基奧侖賽治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的臨床試驗(yàn)也在開展中，為淋巴瘤治療領(lǐng)域注入新生力量。

納基奧侖賽目前已經(jīng)在參加臨床試驗(yàn)的R/R DLBCL患者中展現(xiàn)出良好的療效！本期醫(yī)脈通將帶您走進(jìn)納基奧侖賽幫助難治性DLBCL患者走出病痛，實(shí)現(xiàn)長生存的真實(shí)經(jīng)歷，并特別邀請鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張明智教授和合源生物CEO呂璐璐博士進(jìn)行精彩點(diǎn)評。

01雨后初霽，CAR-T讓難治性DLBCL患者的前路光明燦爛

青年風(fēng)華正茂卻遭遇病魔打擊，患者正值而立之年，男性，于2020年確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL異質(zhì)性強(qiáng)，部分患者具有強(qiáng)侵襲性，病情進(jìn)展速度快且死亡率較高，嚴(yán)重威脅生命安全。該患者還伴有BCL-2、MYC雙表達(dá)的不良預(yù)后因素，意味著疾病預(yù)后較差，病情進(jìn)展快[3]。

2020年4月，該患者應(yīng)用R-CHOP標(biāo)準(zhǔn)一線化療4療程，效果不理想，隨后調(diào)整方案為R-EPOCH+來那度胺，并于2020年10月鞏固局部放療，然而不足1月，疾病便出現(xiàn)進(jìn)展；2020年12月患者嘗試R-ESHAP方案挽救治療，但未能有效控制病程的進(jìn)展；直至入組前患者腹腔內(nèi)腫塊仍在迅速增大，腫瘤負(fù)荷高達(dá)11278mm2，最大包塊9.7cm，臨床診斷為難治性DLBCL。

這位青年患者于2021年2月參加了納基奧侖賽治療復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)， 2021年4月接受一針CAR-T細(xì)胞回輸，治療過程中僅出現(xiàn)了短暫的發(fā)熱等不適，考慮為細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），經(jīng)治療后恢復(fù)無后遺癥。回輸?shù)?8天患者就產(chǎn)生了有效應(yīng)答并在后續(xù)超過2年的隨訪階段均處于持續(xù)緩解的狀態(tài)。

02峰回路轉(zhuǎn)，CAR-T助難治性DLBCL患者重燃生命希望

一位61歲女性患者不幸確診DLBCL-NOS后，于2021年6月入院接受標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案，進(jìn)行為期3個月的治療，然而化療效果不佳，患者病情并未能得到有效控制；同年10月，患者轉(zhuǎn)換使用R-Gemox方案繼續(xù)治療，不料疾病仍未達(dá)到緩解，最終診斷為難治性DLBCL。在二線治療也難有成效后，患者對生的希望已經(jīng)瀕臨破滅，幸運(yùn)的是，2022年2月，這位患者入組了納基奧侖賽治療復(fù)發(fā)/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)并接受了一針CAR-T細(xì)胞回輸，治療后僅僅28天患者就出現(xiàn)了有效應(yīng)答！治療3個月后，患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，并在后續(xù)18個月的隨訪階段仍保持完全緩解狀態(tài)。

03大咖點(diǎn)評

患者與病痛對抗的路程充滿艱辛，但幸好有CAR-T幫助患者實(shí)現(xiàn)長生存，基本回歸正常生活。對此張明智教授和呂璐璐博士作出精彩點(diǎn)評。

張明智 教授

”全球疾病負(fù)擔(dān)2020統(tǒng)計(jì)分析[3,4]顯示，我國全年新發(fā)淋巴瘤病例數(shù)已經(jīng)首次超過10萬例，其中新增NHL患者為92834例，是同年HL新增患者數(shù)的近十倍。未來各個年齡段的NHL發(fā)病率會繼續(xù)上升，我國臨床將持續(xù)面臨著較大的淋巴瘤疾病負(fù)擔(dān)。對于NHL患者而言，傳統(tǒng)R-CHOP方案療效有限，患者經(jīng)治療后僅約50%有治愈的可能，R/R B-NHL患者使用CHOP方案后，治療效果很難達(dá)到預(yù)期[5]。如何有效治療R/R B-NHL患者，延長生存期，已經(jīng)成為淋巴瘤領(lǐng)域治療關(guān)注的焦點(diǎn)。

”近年血液腫瘤領(lǐng)域的CAR-T細(xì)胞療法發(fā)展迅速并展現(xiàn)出光明的前景，中國自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品納基奧侖賽在R/R B-NHL的臨床試驗(yàn)中顯示出的良好療效和安全性結(jié)果，意味著該產(chǎn)品不僅挽救了眾多淋巴瘤患者的生命，在不遠(yuǎn)的將來，也有機(jī)會讓千千萬萬患者重拾生命的信心。期待納基奧侖賽盡早獲批在淋巴瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用，為更多淋巴瘤患者打開一扇“長生存“之門！”

呂璐璐 博士

”隨著納基奧侖賽注射液多個適應(yīng)癥的注冊臨床研究不斷深入開展，越來越多的白血病和淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后得到了長期生存獲益！非常欣慰能看到眾多飽受折磨的患者在接受一針納基奧侖賽注射液回輸后無病生存超過兩年，基本回歸正常生活，極大的鼓舞了淋巴瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展。值得一提的是，作為中國首個自主創(chuàng)新的CD19 CAR-T產(chǎn)品，納基奧侖賽注射液已經(jīng)獲批用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R B-ALL），成為中國白血病領(lǐng)域首個上市的CAR-T產(chǎn)品。與此同時，納基奧侖賽注射液治療淋巴瘤（R/R B-NHL）及兒童和青少年R/R B-ALL的注冊臨床研究正在進(jìn)行中，未來我們將秉持初心，持續(xù)推進(jìn)納基奧侖賽注射液適應(yīng)癥的拓展，致力為更多患者帶來新生！”

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學(xué)會淋巴瘤診療指南（2023）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2023.4.

[2] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 淋巴瘤診療指南 (2022年版).

[3] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診療指南（2022版）, 2022.

[4] Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).

[5] 胡亞麗.CHOP化療方案聯(lián)合造血干細(xì)胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應(yīng)用價值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.

關(guān)于合源生物

合源生物創(chuàng)立于2018年6月，已成長為中國細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新的引領(lǐng)者，致力于成為全球領(lǐng)先的細(xì)胞與基因創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動的新一代生物醫(yī)藥企業(yè)。公司首個核心產(chǎn)品源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，CNCT19）于2023年11月正式獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品是中國白血病治療領(lǐng)域首個CAR-T藥物，也是中國全自主創(chuàng)新的首個CD19 CAR-T藥物。公司深度合作國家一流院所，構(gòu)建了以CAR技術(shù)平臺、iPSCs技術(shù)平臺以及基因編輯技術(shù)平臺等為核心的國際化新藥研發(fā)體系，擁有覆蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤及自身免疫性疾病等疾病領(lǐng)域的10余種管線產(chǎn)品在研。

源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，CNCT19，Inaticabtagene Autoleucel Injection）是具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19 scFv（HI19a）結(jié)構(gòu)和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病、治療復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復(fù)發(fā)或難治B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認(rèn)定和美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）。2022年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理納基奧侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的新藥上市申請（NDA）并納入優(yōu)先審評。2023年3月，納基奧侖賽注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FDA）許可。2023年11月，源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液）正式獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

公司堅(jiān)持以滿足臨床需求為導(dǎo)向，通過嚴(yán)格的細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。公司具有世界一流研發(fā)技術(shù)平臺，工藝開發(fā)平臺，質(zhì)量控制體系以及商業(yè)化生產(chǎn)基地，并于2021年6月獲得天津市首張細(xì)胞藥物《藥品生產(chǎn)許可證》。公司擁有多項(xiàng)發(fā)明專利，入選國家科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目即“科技助力經(jīng)濟(jì)2020重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目”。