2023年11月7日，中國(guó)首款白血病CAR-T產(chǎn)品—源瑞達(dá)（納基奧侖賽注射液）正式獲批上市，優(yōu)效安全，在中國(guó)已有超過(guò)100例臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)，其中超過(guò)80%患者達(dá)到2年以上生存，是患者長(zhǎng)生存直通車(chē)！徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科在徐開(kāi)林教授和李振宇教授帶領(lǐng)下，在CAR-T細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域擁有全國(guó)領(lǐng)先的專(zhuān)業(yè)水平。近日該院一例高齡67歲患者接受納基奧侖賽治療后獲得完全深度緩解并已順利出院。基于此，醫(yī)脈通誠(chéng)邀徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液科朱鋒教授、王瑩副主任醫(yī)師和胡亭鈺護(hù)士長(zhǎng)接受采訪，對(duì)本例病例進(jìn)行解讀，分享CAR-T細(xì)胞治療急性B淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的見(jiàn)解及寶貴經(jīng)驗(yàn)。

醫(yī)脈通：您和您的團(tuán)隊(duì)完成了一例B-ALL患者的CAR-T治療，能否請(qǐng)您分享下這例患者的特點(diǎn)，以及回輸CAR-T后的療效和安全性？

王瑩 副主任醫(yī)師

患者為老年女性，67歲，是目前接受商業(yè)化CAR-T治療的最高齡。2023年10月患者因發(fā)熱、頭痛伴雙下肢散在瘀點(diǎn)，查血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)12.16×109/L，血紅蛋白104g/L，血小板計(jì)數(shù)28×109/L。經(jīng)骨髓穿刺檢查，確診為“急性B淋巴細(xì)胞白血病”，伴有IKZF突變。首個(gè)療程化療達(dá)完全緩解后，予以鞏固治療，但疾病很快復(fù)發(fā)，骨髓示：原始淋巴細(xì)胞占43%；再次予以化療方案治療風(fēng)險(xiǎn)大，且療效不一定理想。

納基奧侖賽的安全性和有效性前期已在臨床試驗(yàn)中證實(shí)。在后續(xù)治療方案的考量中，因患者年紀(jì)較大，合并基礎(chǔ)疾病，常規(guī)化療療效不佳，且存在高危因素（IKZF1突變），經(jīng)綜合評(píng)估后，納基奧侖賽有望助其達(dá)到CR狀態(tài)，延長(zhǎng)生存期，于是該患者選擇了CAR-T細(xì)胞治療。

2024年2月14日，在多方配合下，患者進(jìn)行CAR-T細(xì)胞回輸，輸注過(guò)程順利。回輸后14天即達(dá)到MRD陰性，CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增非常好，療效迅速；3月中旬復(fù)查仍為CR狀態(tài)，MRD陰性。該患者在整個(gè)治療過(guò)程中比較順利，僅出現(xiàn)2天低燒，對(duì)癥處理后很快恢復(fù)正常，CRS程度為1級(jí)，無(wú)其他不良反應(yīng)，整體安全性可控。

醫(yī)脈通：隨著CAR-T細(xì)胞治療的普及應(yīng)用，會(huì)有越來(lái)越多的患者因此獲益。對(duì)于接受過(guò)CAR-T細(xì)胞治療且已經(jīng)達(dá)到CR的患者，在日常生活中還有哪些需要照護(hù)注意的事項(xiàng)？

胡亭鈺 護(hù)士長(zhǎng)

隨著CAR-T細(xì)胞治療在臨床的廣泛應(yīng)用，也對(duì)臨床規(guī)范護(hù)理提出了全新的要求。對(duì)于接受過(guò)CAR-T細(xì)胞治療且已經(jīng)達(dá)到CR的患者，需要在日常生活中注意免疫系統(tǒng)監(jiān)測(cè)包括監(jiān)測(cè)CRS和ICANS反應(yīng)、感染預(yù)防、飲食與營(yíng)養(yǎng)、康復(fù)鍛煉、心理支持等。此外，需要給予患者定期隨訪和人文關(guān)懷，以監(jiān)測(cè)病情變化和治療效果，隨時(shí)與患者保持溝通，提供治療支持和指導(dǎo)，幫助其應(yīng)對(duì)可能的后續(xù)問(wèn)題。

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

朱鋒教授

納基奧侖賽注射液是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向CD19的CAR-T治療產(chǎn)品，擁有全球獨(dú)特的CD19單鏈抗體（scFv）HI19a結(jié)構(gòu)和國(guó)際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，先后獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局多項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)許可（IND），并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心"突破性治療藥物"認(rèn)定和美國(guó)食品藥品管理局（FDA）孤兒藥資格認(rèn)定（ODD），最終于2023年11月成功獲批用于成人復(fù)發(fā)難治性（R/R）B-ALL的治療1。

納基奧侖賽關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究顯示2-4其可獲得高緩解率和深度緩解：3個(gè)月內(nèi)ORR達(dá)82.1%且MRD陰性率達(dá)100%。中位隨訪11個(gè)月，中位OS未達(dá)到，1年OS率為72.9%，顯示出其能為患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存的希望。徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院作為PI單位，一共入組了5例成人復(fù)發(fā)或難治性ALL患者，其中4例患者總生存隨訪時(shí)間已超過(guò)2年，且患者后續(xù)未接受其他任何治療，這些患者都已擺脫疾病的困擾，回歸正常生活。CAR-T的一次性治療為患者帶來(lái)長(zhǎng)生存的療效，給臨床研究者和上市后使用者帶來(lái)了極大的信心。

隨著CAR-T細(xì)胞治療的商業(yè)化，在真實(shí)世界中，納基奧侖賽為各類(lèi)患者提供了長(zhǎng)生存希望和治療新標(biāo)準(zhǔn)。尤其是對(duì)于高齡患者以及不能接受移植的患者，CAR-T細(xì)胞治療更能降低化療的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，縮短治療周期，提高患者依從性，一次治療幫助患者回歸正常生活，給他們帶來(lái)了長(zhǎng)生存希望，從而為白血病治療領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的影響。

總結(jié)

納基奧侖賽作為我國(guó)首款針對(duì)成人R/R B-ALL的商業(yè)化CAR-T產(chǎn)品，其上市對(duì)我國(guó)成人ALL患者，特別是高齡無(wú)法接受造血干細(xì)胞移植的白血病患者，帶來(lái)了突破性的治療選擇。納基奧侖賽將在真實(shí)世界的臨床應(yīng)用中積累更多應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，不斷探索并積極拓展適應(yīng)癥，期待納基奧侖賽能惠及更多血液腫瘤患者。

（全文轉(zhuǎn)自醫(yī)脈通血液科）